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日志

 
 

糖尿病风险随心衰严重程度而升高  

2014-05-23 09:45:52|  分类: 内分泌科 |  标签: |举报 |字号 订阅

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丹麦一项研究显示,心衰患者病情越重,糖尿病发病风险越高。心衰严重程度通过袢利尿剂的剂量评判,上述关系存在剂量依赖性。研究发表于《Diabetologia》杂志。


Malene N. Demant博士(丹麦哥本哈根大学)介绍,与未服用袢利尿剂的患者相比,服药剂量最大的患者糖尿病发病风险增加2倍(HR 3.02, 95% CI 2.66-3.43)。但服用RAS抑制剂可降低这种风险。


研究者写道,从流行病学角度来看,心衰患者与糖尿病相关的不良预后困扰了研究人员长达三十多年。我们的研究为解释这种相关性出现的机制添加了重要的证据,最重的心衰患者可能患上糖尿病。因此,糖尿病在某种程度上是心衰严重程度的一个标志。


三十多年前,Framingham心脏研究发现糖尿病与心衰不良预后相关。但在糖尿病治疗方面取得的重大进展并没有改善糖尿病合并心衰患者的预后。因此,研究者做出假设,糖尿病在某些情况下可能是心衰严重程度的标志,而不是导致不良预后的危险因素。在这种情况下,慢性心力衰竭已被证明与高胰岛素血症和胰岛素抵抗相关,并与心衰的严重程度呈依赖关系。


但心衰严重程度对糖尿病发病风险的影响未得到深入的研究。2010年一项调查显示,心肌梗死刚出院的患者心衰程度越重糖尿病发病风险越高。


研究细节


研究者对1997-2010年出院的心衰患者进行了随访,患者之前未使用降糖药或袢利尿剂。患者来自丹麦四个全国性的登记研究。


根据使用袢利尿剂的剂量将患者分为5组:


? Group 1: 未使用 (31%)

? Group 2: >0-40 mg/日 (25%)

? Group 3: >40-80 mg/日(17%)

? Group 4: >80-159 mg/日(12%)

? Group 5: ≥160 mg/日(15%)


5组患者平均年龄为72.1-76.5,女性约占一半。伴随疾病包括缺血性心脏病、急性心肌梗死、心房颤动或心房扑动。


8%的患者患糖尿病,开第一张降糖药处方距离基线的时间平均为1080天(四分位范围475-2037)。


袢利尿剂剂量越高,糖尿病患者比例就越高。服用袢利尿剂剂量最高的患者10年累计糖尿病风险超过25%。1-5组糖尿病的原始发生率分别为:1.6(95%CI1.5-1.7),1.9(95%CI1.5-2.0),2.3(95%CI2.2-2.4),2.6(95%CI2.5-2.8)和3.0(95%CI2.9-3.2)每100人年。


与组1的患者相比,2-5组伴或不伴缺血性心脏病的患者的糖尿病风险分别为(交互P<0.0001):


? Group2:HR 1.22 (95% CI 1.10-1.34) vs 1.29 (95% CI 1.19-1.41)

? Group3:HR 1.38 (95% CI 1.24-1.54) vs 1.50 (95% CI 1.38-1.64)

? Group4:HR 1.55 (95% CI 1.38-1.75) vs 1.81 (95% CI 1.64-1.99)

? Group5:HR 1.86 (95% CI 1.68-2.07) vs 2.00 (95% CI 1.83-2.20)


与RAS抑制剂一样,使用β受体阻滞剂可降低糖尿病发生风险,与组1患者相比,2-5组风险分别为(交互P<0.0001):


Group2:HR 0.86 (95% CI 0.79-0.94) vs  1.60 (95% CI 1.46-1.75)

Group3:HR 0.97 (95% CI 0.88-1.07) vs  1.66 (95% CI 1.51-1.83)

Group4:HR 0.91 (95% CI 0.81-1.02) vs  2.03 (95% CI 1.82-2.26)

Group5:HR 1.03 (95% CI 0.93-1.14)and 2.17 (95% CI 1.96-2.40)


在研究期间共62,565例(63%)患者死亡。与无糖尿病的患者相比,糖尿病患者的调整的死亡风险(HR)为1.16(95%CI 1.12-1.19)。袢利尿剂剂量增加与死亡风险相关:与组1相比,组2-5的患者HR分别为1.14(95% CI 1.12-1.17),1.17(95% CI 1.14-1.20),1.29(95%CI 1.26-1.33)和1.45(95% CI 1.41-1.48)。


研究者指出,RAS抑制剂降低糖尿病发生风险的机制值得进一步研究。而此前的多项研究对于RAS抑制剂降低糖尿病风险的结果并不一致。此前的研究显示,β受体阻滞剂增加糖尿病风险;而在这项研究中结果与之相反,β受体阻滞剂降低糖尿病风险。出现这一结果的原因值得进一步分析。


作者在文章中提出了几种可能性:心衰患者的心输出量减少,组织获得氧减少;严重的心衰患者缺乏体力活动;袢利尿剂潜在的副作用;血糖和胰岛素在周围肌肉组织的分布可能导致胰岛素抵抗和胰岛素释放减少。


强化管理意识


研究人员总结,上述发现表明在临床中对于心衰患者有必要进行监控以预防糖尿病的发病。未来的心力衰竭管理策略应该增加糖尿病风险的相关内容并强化意识,特别是对于较重的患者。

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